MORPHOLOGICAL CHARACTERISTICS OF KIDNEYS CONNECTIVE TISSUE OF MATURE FETUSES AND NEWBORNS FROM MOTHERS, WHOSE PREGNANCY WAS COMPLICATED BY PREECLAMPSIA OF VARYING DEGREES OF SEVERITY

Ирина В. Сорокина1, Михаил С. Мирошниченко1, Наталья В. Капустник1, Татьяна А. Храмова2, Оксана В. Дегтярева2, Светлана И. Данильченко3

1 Харьковский национальный медицинский университет, Харьков, Украина

2 Харьковский национальный университет им. В.Н. Каразина, Харьков, Украина

Черноморский национальный университет имени Петра Могилы, Николаев, Украина

Iryna V. Sorokina1, Mykhailo S. Myroshnychenko1, Nataliia V. Kapustnyk1,
Tetyana O. Khramova
2, Oksana V. Dehtiarova2, Svitlana I. Danylchenko3

1 Kharkiv National Medical University, Kharkiv, Ukraine

2 V.N. Karazin Kharkiv National University, Kharkiv, Ukraine

3 Petro Mohyla Black Sea National University, Mykolaiv, Ukraine

Резюме

Вступление: Состояние соединительной ткани почек в антенатальном периоде оказывает влияние на формирование тканей, и изменяется в той или иной степени при развитии различных общепатологических процессов в данном органе.

Цель: Выявить морфологические особенности соединительной ткани почек плодов и новорожденных от матерей, беременность которых осложнилась преэклампсией различной степени тяжести.

Материалы и методы: Материалом исследования послужила ткань почек доношенных плодов и новорожденных от матерей с физиологической беременностью (28 случаев), а также от матерей, беременность которых осложнилась преэклампсией различной степени тяжести (78 случаев). Проводилось иммуногистохимическое исследование непрямым методом Кунса по методике M. Brosman с использованием моноклональных антител к коллагену I, III и IV типов.

Результаты: Соединительная ткань почек плодов и новорожденных, развивавшихся в условиях материнской преэклампсии, характеризуется качественными и количественными изменениями, которые свидетельствуют о развитии склеротических процессов в данном органе, степень выраженности которых нарастает с возрастом и с утяжелением преэклампсии матери. Качественные изменения в соединительной ткани характеризуются увеличением волокнистого компонента, утолщением пучков соединительнотканных волокон, уменьшением расстояния между ними, а количественные изменением – выраженным преобладанием коллагеновых волокон над эластическими, практически полным отсутствием в части полей зрения эластических волокон и нарушением содержания коллагенов I, III и IV типов.

Выводы: Материнская преэклампсия приводит к качественным и количественным изменениям в соединительной ткани почек плодов и новорожденных, что в результате приведет к нарушению функции данных органов у таких детей.

ABSTRACT

Introduction: The kidneys connective tissue condition in the antenatal period affects the formation of tissues and it changes with the development of various general pathological processes in this organ.

The aim of the study was to identify the morphological features of kidneys connective tissue of fetuses and newborns from mothers whose pregnancy was complicated by preeclampsia of varying degrees of severity.

Materials and methods: The material of the study was the tissue of kidneys of mature fetuses and newborns from mothers with physiological pregnancy (28 cases), as well as from mothers whose pregnancy was complicated by preeclampsia of varying degrees of severity (78 cases). Immunohistochemical study was performed by an indirect Coons method according to M. Brosman’s technique using monoclonal antibodies to collagen type I, III and IV.

Results: The kidneys connective tissue of fetuses and newborns developing under the maternal preeclampsia conditions is characterized by the qualitative and quantitative changes that indicate the development of sclerotic processes in this organ, the severity of which increase with the age and with the increase of the maternal preeclampsia severity. Qualitative changes are characterized by an increase of the fibrous component, thickening of the bundles of connective tissue fibers, and a decrease in the distance between them. Quantitative changes are characterized by a pronounced predominance of collagen fibers over elastic fibers, almost total absence in some field of view elastic fibers and the violation of the content of collagen type I, III and IV.

Conclusion: Maternal preeclampsia underlies the development of qualitative and quantitative changes in kidneys connective tissue of fetuses and newborns, which as a result will lead to disruption of the functions of these organs in such children.

Wiad Lek 2018, 71, 3 cz. I

ВВЕДЕНИЕ

Соединительная ткань занимает в организме человека особое место, составляя более 50 % массы тела и являясь составной частью всех органов и тканей [1]. Элементы, формирующие соединительную ткань, немногочисленны и с достаточным постоянством определяются во всех ее тканевых разновидностях, что является свидетельством системности этих тканей, объединенных общим мезенхимальным происхождением, общими принципами структуры и функции [2].

Сложность морфологии и функции соединительной ткани почек обусловили пристальное внимание современной медицинской общественности к ее изучению [3]. Известно, что экстрацеллюлярный матрикс, как один из основных компонентов соединительной ткани, образует внеклеточное окружение и активно влияет на дифференцировку клеток, их пролиферацию, адгезию и пространственную организацию тканей. Также экстрацеллюлярный матрикс играет ключевую роль в эмбриогенезе, формируя ячеистую структуру для зачатков данного органа, что обеспечивает целенаправленную миграцию клеток [4]. Показана роль соединительной ткани и изменение ее морфофункционального состояния при развитии патологии почек как у детей, так и у взрослых [1].

Патология почек у детей и взрослых, как правило, представляет собой пролонгированную патологию плода и новорожденного, причинными факторами возникновения которой в большинстве случаев выступают различные патологические состояния материнского организма. Отмечено, что частота нефрологической патологии возрастает в 6−10 раз в группе детей, родившихся у матерей с осложненной беременностью [5]. К числу частых и серьезных осложнений беременности как в Украине, так и в различных странах мира относится преэклампсия [6].

Проведенный нами анализ данных литературы позволил выявить единичные и устаревшие исследования, касающиеся влияния преэклампсии матери на морфологическое состояние почек плодов, в которых поверхностно и очень скудно освещены данные о морфофункциональных особенностях соединительной ткани у таких детей [7].

Таким образом, актуальность данной проблемы и отсутствие комплексных морфологических исследований соединительной ткани почек не только у плодов, но и у новорожденных от матерей, беременность которых осложнилась преэклампсией, стали основой для проведения данного исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью работы стало выявление морфологических особенносттей соединительной ткани почек плодов и новорожденных от матерей, беременность которых осложнилась преэклампсией различной степени тяжести.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Материалом исследования послужила ткань почек доношенных плодов и новорожденных от матерей с физиологической беременностью, а также от матерей, беременность которых осложнилась преэклампсией различной степени тяжести, полученная в ходе проведенных вскрытий на базе Коммунального учреждения здравоохранения «Харьковский городской перинатальный центр». В исследовании было сформировано четыре группы: группа I – плоды (n=13) и новорожденные (n=15) от матерей с физиологической беременностью; группа II – плоды (n=12) и новорожденные (n=13) от матерей, беременность которых осложнилась преэклампсией легкой степени тяжести; группа III – плоды (n=13) и новорожденные (n=14) от матерей, беременность которых осложнилась преэклампсией средней степени тяжести; группа IV – плоды (n=13) и новорожденные (n=13) от матерей, беременность которых осложнилась тяжелой преэклампсией.

Во время проведения вскрытий в каждом случае вырезали по одному фрагменту ткани из каждой почки и полученный материал фиксировался в 10 % растворе формалина. Уплотнение тканей, фиксированных в формалине, достигалось проводкой через спирты увеличивающейся концентрации, целлоидин, хлороформ и заливкой в парафин. Из приготовленных блоков для последующего окрашивания готовились серийные срезы толщиной 4–5 мкм. Полученные микропрепараты, окрашенные пикрофуксином по ван Гизону, по Маллори изучали на микроскопе «Olympus ВХ-41».

Иммуногистохимическое исследование проводили на парафиновых срезах толщиной 5–6 мкм непрямым методом Кунса по методике M. Brosman с использованием моноклональных антител к коллагену I, III и IV типов (IMTEK Ltd., Россия). Препараты изучали в люминесцентном микроскопе «Axioskop 40». Оптическую плотность иммунофлюоресценции коллагенов определяли по методу Губиной-Вакулик Г.И. и соавт. [8].

Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием непараметрических (Манна-Уитни) методов. Результаты считались достоверными при p<0,05. Статистическую обработку полученных результатов исследования выполняли с использованием программ Excel и Statistic Soft 6.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Соединительная ткань представляет собой сложную интегративную систему, выполняющую многообразные функции. Состояние соединительной ткани в антенатальном периоде оказывает влияние на формирование тканей, и изменяется в той или иной степени при развитии различных общепатологических процессов [1].

В корковом и мозговом слоях почек плодов и новорожденных групп I-IV при изучении микропрепаратов, окрашенных пикрофуксином по ван Гизону, было отмечено наличие в интерстициальной зоне волокнистой субстанции, окрашенной в различные оттенки от светло красного до темно красного цвета. Также во всех группах соединительнотканные волокна отмечались не только в строме, но и в капсуле, стенках сосудов стромы, в почечных тельцах (базальных мембранах капилляров сосудистых клубочков и капсулах клубочков) и тубулярных базальных мембранах. Кроме того, в группах III-IV соединительнотканные волокна красного цвета были выявлены в стенках гломерулярных и тубулярных кист, в синехиях, которые располагались в части зрелых почечных телец между капиллярными петлями и капсулой Шумлянского-Боумена.

В группах I-IV у новорожденных по сравнению с плодами в соединительной ткани почек были выявлены закономерные возрастные изменения, характеризующиеся утолщением пучков соединительнотканных волокон и уменьшением расстояния между ними. Интересно то, что волокнистый компонент соединительной ткани почек плодов и новорожденных был более выраженным в группах II-IV по сравнению с группой I, интенсивнее окрашивался фуксином при окраске пикрофуксином по ван Гизону и увеличивался с утяжелением материнской преэклампсии, что свидетельствовало о развитии склеротических изменений. Также в группах II-IV при исследовании микропрепаратов почек плодов и новорожденных было выявлено очаговое утолщение стенок сосудов стромы, очаговое утолщение капсул зрелых клубочков, неравномерное изменение толщины базальных мембран капилляров сосудистых клубочков и канальцев, характеризующееся чередованием утолщенных и истонченных участков. При этом в участках утолщения отмечалось расщепление базальных мембран канальцев, а в участках истончения местами был выявлен разрыв базальных мембран.

В ходе гистохимической окраски микропрепаратов почек плодов и новорожденных по Маллори, позволяющей, как известно, отразить содержание коллагеновых и эластических волокон в соединительной ткани, в группах I-IV в корковом и мозговом слоях почек было выявлено выраженное преобладание коллагеновых волокон синего цвета над эластическими волокнами красного цвета, причем в случаях развития плодов и новорожденных в условиях материнской преэклампсии были выявлены поля зрения с практически полным отсутствием эластических волокон.

Эластические волокна, которые были значительно тоньше коллагеновых, обнаруживались в виде сеточки тончайших волоконец и формировали с коллагеновыми волокнами межволоконные взаимоотношения. Эластические волокна определялись в стенках сосудов стромы, периваскулярном пространстве, а также в сосудистых клубочках почечных телец, что совпадает с данными других ученых [9].

Доказано, что специфические белки эластического волокна продуцируются и секретируются, в том числе и мезангиальными клетками. Данный процесс регулируется факторами роста. Их обилие во внеклеточной матрице мезангиума согласуется с концепцией о том, что белки эластического волокна вносят свой вклад в механическую стабильность и эластичность клубочкового капиллярного пучка [10].

Коллагены являются наиболее важными компонентами экстрацеллюлярного матрикса соединительной ткани, благодаря свойствам которых объясняется универсальность соединительной ткани. Коллагеновые белки, как известно, подразделяются на интерстициальные, базальных мембран и перицеллюлярные. В физиологических условиях коллагены I и III типов формируют строму различных органов, а коллаген IV типа имеет избирательную локализацию в базальных мембранах [1].

При иммуногистохимическом исследовании в соединительной ткани капсулы и стромы почек плодов и новорожденных групп I-IV были выявлены характерные интерстициальные коллагены – зрелый коллаген I типа и молодой (незрелый) коллаген III типа в виде линейных свечений, интенсивность которых была различной в группе I и в группах II-IV (таблицы I-IV). В группе I в соединительной ткани капсулы и стромы почек плодов было выявлено преобладание коллагена III типа над коллагеном I типа, что также было отмечено учеными, занимавшимися изучением формирования волокнистого каркаса первичной и окончательной почек у эмбрионов человека [4]. У новорожденных группы I в соединительной ткани выше указанной локализации было выявлено преобладание коллагена I типа над коллагеном III типа, что обусловлено возрастными изменениями, ведь известно, что в процессе развития различных органов сперва отмечается накопление коллагена III типа [11], который по мере созревания соединительной ткани переходит в коллаген I типа [12].

В соединительной ткани капсулы и стромы почек плодов и новорожденных группы II была выявлена схожая с группой I картина в преобладании коллагенов I и III типов, однако в группах III и IV как у плодов, так и у новорожденных было выявлено выраженное преобладание коллагена I типа. Ускоренные темпы продукции зрелого коллагена I типа из молодого коллагена III типа приводят к развитию склеротических изменений в органе, что давно было показано учеными, изучавшими развитие интерстициального склероза паренхиматозных органов [12].

У новорожденных по сравнению с плодами в соединительной ткани капсулы и стромы почек было выявлено увеличение содержания коллагена I типа и снижение содержания коллагена III типа, что обусловлено в группе I возрастными изменениями, а в группах II-IV возрастными и склеротическими изменениями.

Интересно то, что по сравнению с группой I в соединительной ткани капсулы и стромы почек плодов и новорожденных, развивавшихся в условиях легкой преэклампсии у матери, отмечалась чрезмерная продукция коллагенов I и III типов, а при преэклампсии средней степени тяжести и тяжелой преэклампсии содержание коллагена III типа уменьшалось, а коллагена I типа увеличивалось, что происходило, скорее всего, за счет общеизвестных процессов превращения незрелого коллагена III типа в зрелый коллаген I типа. С утяжелением материнской преэклампсии в соединительной ткани капсулы и стромы почек плодов и новорожденных было выявлено увеличение содержания коллагена I типа и снижение содержания коллагена III типа, что свидетельствовало о развитии и нарастании склеротических процессов.

Выявленная нами неадекватная гистоархитектоника почек у плодов и новорожденных, развивавшихся в условиях материнской преэклампсии, может сыграть роль самостоятельного патогенетического фактора в поддержании активности воспалительного процесса, хронизации болезни, определяя ее прогноз [12]. Чрезмерная аккумуляция экстрацеллюлярного белка увеличивает расстояние между элементами нефрона и сосудистым компонентом, что приводит к снижению доставки кислорода к ним и тем самым обусловливает повышенную чувствительность клеток к ишемии с последующим развитием альтеративных и атрофических изменений [13].

Коллагены I и III типов нами также были выявлены при иммуногистохимическом исследовании в стенках сосудов стромы почек плодов и новорожденных всех групп (таблицы I-IV), что совпадает с работами других ученых [11], однако содержание выше указанных коллагенов отличалось в группах. При физиологической беременности у матери в стенках сосудов стромы почек плодов преобладал коллаген III типа, а у новорожденных – коллаген I типа, что было обусловлено, как и в соединительной ткани капсулы и стромы почек, возрастными особенностями. При осложнении беременности у матери преэклампсией легкой степени тяжести в стенках сосудов стромы почек плодов и новорожденных была выявлена аналогичная группе I особенность в преобладании коллагенов, а в случаях материнской преэклампсии средней степени тяжести и тяжелой преэклампсии у плодов и новорожденных было выявлено большее содержание коллагена I типа, что, соответственно, свидетельствовало о его большей продукции, предшественником которого является, как известно, коллаген III типа, и развитии склеротических процессов.

У новорожденных по сравнению с плодами в группах I и II в стенках сосудов стромы почек было выявлено увеличение содержания коллагена I типа и снижение содержания коллагена III типа, а в группах III и IV – увеличение содержания обоих коллагенов.

В стенках сосудов стромы почек по сравнению с группой I материнская преэклампсия легкой степени тяжести у плодов и новорожденных приводит к увеличению содержания обоих коллагенов, а преэклампсия средней степени тяжести и тяжелая преэклампсия у плодов приводят к снижению содержания коллагена III типа и увеличению коллагена I типа, а у новорожденных – к увеличению содержания обоих коллагенов. При этом, как и в соединительной ткани капсулы и стромы почек плодов и новорожденных, с утяжелением преэклампсии матери в стенках сосудов стромы почек плодов и новорожденных увеличивалось содержание коллагена I типа и снижалось содержание коллагена III типа, что свидетельствовало об активном созревании соединительной ткани.

В стенках сосудов стромы почек плодов и новорожденных, развивавшихся в условиях материнской преэклампсии, отмечалось не только изменение содержания коллагенов I и III типов, но и коллагена IV типа, который определялся в сосудистых базальных мембранах (таблицы I-IV). У новорожденных по сравнению с плодами в группе I содержание коллагена IV типа в базальных мембранах сосудов стромы было большим, что обусловлено, с нашей точки зрения, возрастными изменениями. Данные литературы касательно возрастных изменений содержания коллагена IV типа в базальных мембранах противоречивы. Так, ряд ученых отмечают увеличение содержания коллагена IV типа в базальных мембранах c возрастом [1], а другими учеными показано возрастное уменьшение содержания данного коллагена [14]. У новорожденных по сравнению с плодами в группах II-IV также было выявлено большее содержание коллагена IV типа в базальных мембранах сосудов стромы, что обусловлено не только возрастными, но и склеротическими изменениями.

Также у плодов и новорожденных, развивавшихся в условиях материнской преэклампсии, по сравнению с группой I было выявлено увеличение содержания коллагена IV типа. В ходе дальнейшего анализа было отмечено, что содержание коллагена IV типа в базальных мембранах сосудов стромы почек плодов и новорожденных нарастало при материнской преэклампсии средней степени тяжести по сравнению с легкой преэклампсией и снижалось при тяжелой преэклампсии по сравнению с преэклампсией средней степени тяжести. Выявленные нами изменения в содержании коллагенов I, III и IV типов в стенках сосудов стромы почек плодов и новорожденных приведут к нарушению функции сосудов, что, конечно же, проявится нарушением трофики почек у таких детей.

Коллаген IV типа также был выявлен у плодов и новорожденных групп I-IV в капсулах клубочков, сосудистых клубочках и тубулярных базальных мембранах, особенность экспрессии которого была подобной экспрессии данного коллагена в базальных мембранах сосудов стромы (таблицы I-IV).

Интересно то, что тяжелая материнская преэклампсия приводит к появлению у плодов и новорожденных в капсулах клубочков, сосудистых клубочках, базальных мембранах канальцев нехарактерного для данной локализации коллагена III, содержание которого нарастало от плода к новорожденному, а у новорожденных еще и коллагена I типа в капсулах клубочков (таблица IV). Продукция коллагена III типа и появление коллагена I типа свидетельствуют, как известно, о процессах созревания соединительной ткани. Известно, что появление коллагена, нехарактерного для данной локализации, может нарушить организацию надмолекулярных структур и взаимодействие коллагена с другими компонентами соединительной ткани [12].

Выявленное нами в ходе гистохимического исследования в почках плодов и новорожденных, которые развивались в условиях материнской преэклампсии, утолщение стенок сосудов стромы, капсул зрелых клубочков, неравномерность толщины базальных мембран капилляров сосудистых клубочков и канальцев связано, скорее всего, с чрезмерной продукцией коллагенов в данных структурах.

У плодов и новорожденных группы III в стенках гломерулярных и тубулярных кист, а также в синехиях, расположенных в части зрелых почечных телец, при иммуногистохимическом исследовании был выявлен коллаген III типа в виде прерывистого свечения, интенсивность которого нарастала от плода к новорожденному (таблица III).

В группе IV у плодов и новорожденных в структуре гломерулярных и тубулярных кист, в синехиях зрелых почечных телец интенсивность свечения коллагена III типа по сравнению с группой III нарастала (таблицы III-IV). На фоне непрерывного свечения коллагена III типа отмечалось появление в виде очагового свечения коллагена I типа. Оценивая количественно интенсивность свечения этих коллагенов в выше указанных структурах, были выявлены большие показатели у новорожденных по сравнению с плодами.

Таким образом, в ходе проведенного комплексного морфологического исследования были выявлены качественные и количественные изменения в соединительной ткани почек плодов и новорожденных, развивавшихся в условиях материнской преэклампсии, свидетельствующие о развитии в почках у таких детей склеротических изменений, которые нарастали с утяжелением материнской преэклампсии. Полученные нами результаты не противоречат данным литературы, где также отмечено об усиление коллагенообразования, в частности коллагенов I и III типов в капсуле клубочков, перитубулярных волокнах, ретикулярной ткани коркового и мозкового слоев, коллагена IV типа в базальных мембранах клубочков и почечных артерий, в почках плодов, находящихся в сроке гестации 28-41 неделя и развивавшихся в условиях позднего гестоза у матери [7].

Соединительнотканными структурами почек, как известно, четко реализуются такие основные функции соединительной ткани, как биомеханическая (опорная), трофическая (метаболическая), защитная (барьерная), морфогенетическая и репаративная [1]. Логично предположить, что выявленные нами качественные и количественные изменения в соединительной ткани почек плодов и новорожденных, которые развивались в условиях материнской преэклампсии различной степени тяжести, приведут к нарушению функционального состояния почек у таких детей.

ВЫВОДЫ

1. Соединительная ткань почек плодов и новорожденных, развивавшихся в условиях материнской преэклампсии, характеризуется качественными и количественными изменениями, которые свидетельствуют о развитии склеротических процессов, степень выраженности которых нарастает с возрастом и с утяжелением преэклампсии матери. Качественные изменения в соединительной ткани характеризуются увеличением волокнистого компонента, утолщением пучков соединительнотканных волокон, уменьшением расстояния между ними, а количественные изменением – выраженным преобладанием коллагеновых волокон над эластическими, практически полным отсутствием в части полей зрения эластических волокон и нарушением содержания коллагенов I, III и IV типов.

2. У плодов и новорожденных, которые развивались в условиях преэклампсии матери различной степени тяжести, в почках коллаген I и III типов выявляется в соединительной ткани капсулы и стромы, стенках сосудов стромы (без базальной мембраны). У плодов и новорожденных при материнской преэклампсии средней степени тяжести коллаген III типа определяется в стенках гломерулярных и тубулярных кист, синехиях части зрелых почечных телец. При тяжелой материнской преэклампсии у плодов и новорожденных коллагены I и III типов идентифицируются в стенках гломерулярных и тубулярных кист, в синехиях части зрелых почечных телец; у плодов и новорожденных коллаген III типа отмечается в структуре капсул клубочков, сосудистых клубочков, базальных мембран канальцев; у новорожденных коллаген I типа выявляется в капсулах клубочков. В почках плодов и новорожденных при материнской преэклампсии различной степени тяжести коллаген IV типа определяется в базальных мембранах сосудов стромы, капсулах клубочков, сосудистых клубочках, тубулярных базальных мембранах, а при тяжелой преэклампсии в стенках тубулярных и гломерулярных кист.

3. Соединительная ткань капсулы и стромы почек при материнской преэклампсии легкой степени тяжести у плодов характеризуется преобладанием коллагена III типа, у новорожденных – коллагена I типа; при преэклампсии средней степени тяжести и тяжелой преэклампсии у плодов и новорожденных – коллагена I типа. У новорожденных по сравнению с плодами отмечается увеличение содержания коллагена I типа и снижение коллагена III типа. По сравнению с физиологической нормой у плодов и новорожденных при легкой преэклампсии отмечается повышенное содержание обоих коллагенов, при преэклампсии средней степени тяжести и тяжелой преэклампсии содержание коллагена I типа увеличивается, а коллагена III типа уменьшается. С утяжелением преэклампсии содержание коллагена I типа увеличивается и снижается содержания коллагена III типа.

4. В соединительной ткани стенок сосудов стромы почек при материнской преэклампсии легкой степени тяжести у плодов преобладает коллаген III типа, у новорожденных – коллаген I типа; при преэклампсии средней степени тяжести и тяжелой преэклампсии у плодов и новорожденных преобладает коллаген I типа. У новорожденных по сравнению с плодами при легкой преэклампсии выявляется увеличение содержания коллагена I типа и снижение коллагена III типа; при преэклампсии средней степени тяжести и тяжелой преэклампсии увеличение содержания обоих коллагенов. По сравнению с физиологической нормой у плодов и новорожденных при легкой преэклампсии отмечается повышенное содержание обоих коллагенов; при преэклампсии средней степени тяжести и тяжелой преэклампсии у плодов содержание коллагена I типа увеличивается на фоне уменьшения содержания коллагена III типа, а у новорожденных – увеличивается содержание обоих коллагенов. Утяжеление материнской преэклампсии приводит к увеличению содержания коллагена I типа и снижению коллагена III типа.

5. В базальных мембранах сосудов стромы, капсулах клубочков, сосудистых клубочках и тубулярных базальных мембранах содержание коллагена IV типа было большим у новорожденных по сравнению с плодами, которые развивались в условиях материнской преэклампсии. По сравнению с нормой содержание коллагена IV типа увеличивалось как у плодов, так и у новорожденных. С утяжелением материнской преэклампсии содержание коллагена IV типа у плодов и новорожденных нарастает при преэклампсии средней степени тяжести по сравнению с легкой преэклампсией и снижается при тяжелой преэклампсии по сравнению с преэклампсией средней степени тяжести.

Перспективой дальнейших исследований является выяснение механизма развития склеротических изменений в почках плодов и новорожденных, которые развивались в условиях материнской преэклампсии различной степени тяжести, а также выявление морфологических особенностей соединительной ткани в мочеточниках и мочевом пузыре у таких детей.

ЛИТЕРАТУРА

1. Vjushkova N.V. Displazija soedinitel’noj tkani kak fonovoe sostojanie pri pielonefrite [Connective tissue dysplasia as a background of the pyelonephrities]. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2009; 6 (111): 27–30.

2. Polivanov T.V., Manchuk V.T. Morfofunkcionalnye parametry kollagena v norme i pri patologii [Morphofunctional parameters of collagen under norm and in pathology]. Advances in current natural sciences. 2007; 2: 25–30.

3. Strelkova T.N. Klinicheskoe znachenie ocenki metabolitov obmena kollagena pri pielonefrite u detej [Clinical significance of collagen metabolism metabolites in children with pyelonephritis]. Medical Almanac. 2012; 2 (21): 216–217.

4. Boyko T.A., Shapovalova Ye.Yu. Novyj podhod k identifikacii kollagenov I i III tipov pri formirovanii karkasa pervichnoj i okonchatelnoj pochek u jembrionov cheloveka [New method of identification of I and III collagen types at forming fibril framework of mesonephros and metanephros of human embryos]. Morphology. 2009; 3 (3): 42–45.

5. Sorokina I.V., Myroshnychenko M.S., Kapustnyk N.V. et al. Zhelezodeficitnaja anemija u materi, oslozhnjajushhaja techenie beremennosti, kak faktor, privodjashhij k strukturnym izmenenijam v mochetochnikah u potomstva [Iron deficiency anemia in the mother, complicating the course of pregnancy, as a factor leading to structural changes in the offspring ureters]. In collective monograph: Development and modernization of medical science and practice: experience of Poland and prospects of Ukraine. Lublin: Izdevnieciba «Baltija Publishing»: 2017; 3: 209–223.

6. Sorokina I., Ospanova T., Myroshnychenko M. et al. Macroscopic features of the kidneys of fetuses and newborns in preeclampsia: postmortem observational study. International Journal of Reproductive BioMedicine. 2018; 16 (2): 115–118.

7. Naumova O.V. Morfofunkcionalnoe sostojanie pochek plodov ot materej s pozdnim gestozom, saharnym diabetom I tipa i hronicheskim glomerulonefritom v uslovijah Harkovskogo regiona [Morphofunctional state of the fetuses kidneys from mothers with late gestosis, type I diabetes mellitus and chronic glomerulonephritis in the conditions of the Kharkov region]. The dissertation author’s abstract on competition of a scientific degree of the candidate of medical sciences on a specialty 14.03.02 «Pathological anatomy». Kharkov: 1999, 16 p.

8. Gubina-Vakulyk G.I., Sorokina I.V., Markovsky V.D. et al. Sposib kilkisnogo vyznachennja vmistu antygenu v biologichnyh tkanynah [Method of quantitative determination of antigen content in biological tissues]. The patent for the utility model No 46489 G01N 33/00, 25.12.2009. Bulletin No. 4.

9. Nickel V.V., Kasimtsev A.A., Efremova V.P. et al. Vozrastnaja strukturnaja organizacija paravazalnoj soedinitelnoj tkani pochek cheloveka [Age structure of the paravasal connective tissue of the human kidneys]. Siberian Medical Review. 2012; 2: 33–36.

10. Sterzel R.B., Hartner A., Schlötzer-Schrehardt U. et al. Elastic fiber proteins in the glomerular mesangium in vivo and in cell culture. Kidney International. 2000; 58 (4): 1588–1602.

11. Boyko T. A. Osobennosti biosinteza i gistotopografii kollagenov I, II, III i IV tipov pri formirovanii voloknistogo karkasa pervichnoj i okonchatel’noj pochek u jembrionov cheloveka [Features of biosynthesis and histotopography of type I, II, III and IV collagens in the formation of the fibrous framework of primary and final kidneys in human embryos]. World of Medicine and Biology. 2009; 3:  35–40.

12. Pavlov S.B., Popsuyshapka A.K., Pavlova G.B. Vozmozhnosti ispolzovanija markerov soedinitelnoj tkani dlja ocenki sostojanija zdorovja naselenija [Capabilities of application of soft-tissue markers for evaluation of the sate of population health]. International Medical Journal. 2005; 1:  124–128.

13. Morozov D.A., Morrison V.V., Morozova O.L. et al. Patogeneticheskie osnovy i sovremennye vozmozhnosti rannej diagnostiki nefroskleroza u detej s puzyrno-mochetochnikovym refljuksom [Pathogenic basis and modern prospects in early diagnostics of nephrosclerosis in children with vesicoureteral reflux]. Saratov journal of medical scientific research. 2011; 7 (1): 151–157.

14. Gürcü B., Tuğlu İ., Karaçali S. Expression of extracellular matrix proteins in basal membranes during fetal nephron development in mice. Cumhuriyet University Science Journal. 2016; 37 (2): 99–108.

АДРЕС ДЛЯ КОРРЕСПОНДЕНЦИИ

Михаил С. Мирошниченко

Кафедра патологической анатомии,

Харьковский национальный медицинский университет

Ул. Светлая 27А, квартира 70, 61129, Харьков, Украина

тел: +38-050-169-97-63

e-mail: msmyroshnychenko@ukr.net

Прислана: 18.03.2018

Утверждена: 08.05.2018

Таблица I. Оптическая плотность иммунофлюоресценции коллагенов в группе I

Локализация

Тип коллагена (усл.ед.оптич.плотн.)

I

III

IV

Плоды

Соединительная ткань капсулы и стромы

0,326±0,020

0,559±0,030 1

Стенка сосуда стромы

0,116±0,004

0,200±0,014 1

0,125±0,003

Капсула клубочка

0,095±0,010

Сосудистый клубочек

0,100±0,012

Базальная мембрана канальца

0,104±0,012

Новорожденные

Соединительная ткань капсулы и стромы

0,476±0,010 2

0,434±0,010 1, 2

Стенка сосуда стромы

0,324±0,033 2

0,108±0,016 1, 2

0,235±0,025 2

Капсула клубочка

0,201±0,037 2

Сосудистый клубочек

0,191±0,032 2

Базальная мембрана канальца

0,212±0,032 2

Примечание. Значимые отличия по сравнению с: 1 – оптической плотностью иммунофлюоресценции коллагена I типа; 2 – показателем плода.

Таблица II. Оптическая плотность иммунофлюоресценции коллагенов в группе II

Локализация

Тип коллагена (усл.ед.оптич.плотн.)

I

III

IV

Плоды

Соединительная ткань капсулы и стромы

0,467±0,040 3

0,676±0,040 1,3

Стенка сосуда стромы

0,220±0,021 3

0,330±0,019 1,3

0,247±0,009 3

Капсула клубочка

0,222±0,026 3

Сосудистый клубочек

0,210±0,026 3

Базальная мембрана канальца

0,215±0,012 3

Новорожденные

Соединительная ткань капсулы и стромы

0,657±0,040 2,3

0,531±0,040 1,2,3

Стенка сосуда стромы

0,428±0,019 2,3

0,268±0,013 1,2,3

0,337±0,005 2,3

Капсула клубочка

0,315±0,016 2,3

Сосудистый клубочек

0,304±0,013 2,3

Базальная мембрана канальца

0,312±0,024 2,3

Примечание. Значимые отличия по сравнению с: 1 – оптической плотностью иммунофлюоресценции коллагена I типа; 2 – показателем плода; 3 – показателем группы I.

Таблица III. Оптическая плотность иммунофлюоресценции коллагенов в группе III

Локализация

Тип коллагена (усл.ед.оптич.плотн.)

I

III

IV

Плоды

Соединительная ткань капсулы и стромы

0,705±0,03 3,4

0,421±0,040 1,3,4

Стенка сосуда стромы

0,407±0,021 3,4

0,101±0,012 1,3,4

0,340±0,025 3,4

Капсула клубочка

0,321±0,021 3,4

Сосудистый клубочек

0,316±0,011 3,4

Базальная мембрана канальца

0,305±0,022 3,4

Стенка гломерулярной кисты

0,010±0,001

0,019±0,001

Стенка тубулярной кисты

0,011±0,001

0,018±0,001

Синехии в почечном тельце

0,009±0,001

Новорожденные

Соединительная ткань капсулы и стромы

0,824±0,040 2,3,4

0,317±0,030 1,2,3,4

Стенка сосуда стромы

0,561±0,031 2,3,4

0,184±0,012 1,2,3,4

0,529±0,045 2,3,4

Капсула клубочка

0,406±0,023 2,3,4

Сосудистый клубочек

0,421±0,025 2,3,4

Базальная мембрана канальца

0,419±0,031 2,3,4

Стенка гломерулярной кисты

0,021±0,003 2

0,032±0,002 2

Стенка тубулярной кисты

0,020±0,003 2

0,031±0,003 2

Синехии в почечном тельце

0,017±0,003 2

Примечание. Значимые отличия по сравнению с: 1 – оптической плотностью иммунофлюоресценции коллагена I типа; 2 – показателем плода; 3 – показателем группы I; 4 – показателем группы II.

Таблица IV. Оптическая плотность иммунофлюоресценции коллагенов в группе IV

Локализация

Тип коллагена (усл.ед.оптич.плотн.)

I

III

IV

Плоды

Соединительная ткань капсулы и стромы

0,826±0,040 3,4

0,280±0,020 1,3,4

Стенка сосуда стромы

0,545±0,044 3,4

0,053±0,015 1,3,4

0,251±0,018 3,4

Капсула клубочка

0,008±0,002

0,243±0,014 3,4

Сосудистый клубочек

0,007±0,001

0,263±0,015 3,4

Базальная мембрана канальца

0,007±0,001

0,189±0,035 3,4

Стенка гломерулярной кисты

0,007±0,002

0,024±0,004 4

0,009±0,002 4

Стенка тубулярной кисты

0,008±0,002

0,023±0,003 4

0,009±0,003 4

Синехии в почечном тельце

0,007±0,001

0,021±0,002 4

Новорожденные

Соединительная ткань капсулы и стромы

0,941±0,010 2,3,4

0,163±0,010 1,2,3,4

Стенка сосуда стромы

0,801±0,033 2,3,4

0,129±0,011 1,2,3,4

0,415±0,021 2,3,4

Капсула клубочка

0,010±0,003

0,042±0,023 2

0,310±0,026 2,3,4

Сосудистый клубочек

0,049±0,011 2

0,338±0,028 2,3,4

Базальная мембрана канальца

0,053±0,003 2

0,320±0,032 2,3,4

Стенка гломерулярной кисты

0,021±0,004 2

0,047±0,006 2,4

0,021±0,002 2,4

Стенка тубулярной кисты

0,026±0,006 2

0,050±0,005 2,4

0,017±0,003 2,4

Синехии в почечном тельце

0,081±0,003 2

0,043±0,004 2,4

Примечание. Значимые отличия по сравнению с: 1 – оптической плотностью иммунофлюоресценции коллагена I типа; 2 – показателем плода; 3 – показателем группы I; 4 – показателем группы III.